丽珠集团(000513)：注射用艾普拉唑钠及艾普拉唑肠溶片获批印度尼西亚上市 丽珠集团(000513)9月27日晚间公告，近日，公司全资子公司丽珠制药厂收到印度尼西亚药品监督管理局核 丽珠集团(000513)：V-01被纳入序贯加强免疫紧急使用 创新研发逐步兑现 2022 年9 月3 日，公司公告重组新冠融合蛋白疫苗V-01 被纳入序贯加强免疫紧急使用。V-01 III 期临床序贯保护力优秀，序贯加强后的绝对保护力达到61.35%，并且对Omicron 有效，目前已在多个国家递交上市申请资料。V-01免疫原性和安全性优异，对老年人优势明显，目前老年人序贯免疫接种率较低，仍有较大接种需求。V-01 容易量产，方便运输，具有独特的优势和亮点。在研新冠二价苗对多种变异株有效，后续管线充满潜力。公司研发投入不断加码，多产品即将实现商业化，创新研发正逐步兑现。给予公司2022 年PE 为18 倍，对应目标价40 元，维持“买入”评级。 新冠疫苗V-01 被纳入序贯加强免疫紧急使用。2022 年9 月3 日，公司发布公告公司控股附属公司丽珠单抗与中国科学院生物物理研究所合作研发的“重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗”V-01 经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意纳入新型冠状病毒防疫序贯加强免疫紧急使用。目前V-01处于III 期临床试验阶段（已达到临床预设终点，完成主分析），按照临床试验方案，还需继续完成受试者随访。 异源序贯加强保护效果更好，V-01 将助力免疫屏障建立。钟南山院士在2022年中国国际服务贸易交易会演讲中提到，我国的接种策略：用同种疫苗继续加免，预防感染效果不会增强；以异种疫苗加免，效果明显提高。当前国内多地疫情散发，自8 月10 日至9 月6 日已连续28 天日新增感染者超过1000 例，14 天内有病例的省份达到30 个，疫情防控形势严峻，V-01 被纳入序贯加强免疫紧急使用，有望提供新的异源序贯免疫接种路径，助力国内免疫屏障的建立。 V-01 III 期临床序贯保护力优秀，对Omicron 有效，已在多个国家递交上市申请资料。2022 年2 月17 日，公司发布V-01 序贯加强Ⅲ期临床试验关键性数据的提示性公告：阶段分析的试验结果显示，V-01 序贯加强后的绝对保护力达到61.35%，具有显著强优效性，满足WHO 的标准；且V-01 序贯加强对于Omicron变异型可产生良好的保护力，终点病例有90%以上是Omicron。根据公司公告，序贯加强III 期临床试验中，通过对高风险人群进行分组研究，结果显示V-01对有基础疾病的高风险人群保护力为71.38%。另根据公司公告，除了本次纳入紧急使用的序贯免疫外，V-01 的基础免疫也已向CDE 递交上市申请。此外，V-01 在菲律宾、印度尼西亚及马来西亚的 EUA 资料已完成递交，并同步进行和WHO 的认证。 V-01 免疫原性和安全性优异，对老年人优势明显。2021 年7 月7 日，V-01 的II 期临床数据在《中华医学杂志》（DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2021. 0010）发布，数据显示V-01 表现了良好的安全性及免疫原性。其中，V-01 老年组安全性更佳，加强效果优异。在10μg 和25μg V-01 两剂量组和50μg V-01单剂量组中，老年组的AE 百分比分别为 19.2%、25.8%、17.5%，均低于青年人组。在10μg 和25μg V-01 两剂量给药试验中，老年组的中和抗体滴度分别为111.6 和111.1，约达到2 倍康复患者血清滴度，免疫反应显著。根据国家卫健委2022 年7 月23 日在国务院联防联控机制新闻发布会上的介绍，我国老年人中60-69 岁加强免疫接种率为72.8%，70-79 岁加强免疫接种率为69.9%，80 岁以上人群加强免疫接种率为38.4%，接种率显著低于成年人，老年人群仍有较大的疫苗接种需求。 V-01 创新蛋白结构，引入干扰素避免佐剂副作用，更加安全有效。佐剂可能带来一定的副作用，Novavax 加入Matrix-M 佐剂的重组蛋白新冠疫苗I、II 期临床 试验中，接种后的局部疼痛率超过40%、疲惫率超过40%，不良反应明显。铝佐剂安全性较好，但缺点是激发细胞免疫不足。V-01 疫苗创新型的分子设计使得其更加安全有效——①引入干扰素：刺激RND 抗原递呈，诱导DC 细胞分化和成熟，增强DC 细胞激活Th 和Killer T 细胞的能力，相当于是天然佐剂；②Pan 表位：活化CD4+ T 细胞而扩大抗体和杀伤T 细胞的表达；③RBD 二聚体： 重组蛋白的核心抗原，提升免疫原性和中和抗体滴度；④Fc 融合：促进抗原呈递呈，增强RBD 二聚体稳定性，延长体内半衰期，提高CHO 细胞蛋白产量。 因此，V-01 在结构和机制上便做到了安全性和免疫原性的最优化。 V-01 储存运输便捷，公司产能充足。重组蛋白疫苗的一大特点即稳定性强，V-01可在2-8℃冷链运输及长期储存，并且可在25℃环境下存放6 个月依然质量合格，相比mRNA 疫苗需要超低温储存；并且生产不需要P3 车间，常规的GMP车间即可满足要求，具有生产、储存和运输上的优势。根据公司公告公司原液生产线和制剂生产线均已经通过广东省药品监督管理局疫苗生产许可现场检查，具备生产条件，取得疫苗生产许可证书。原液产能达到35 亿剂，制剂产能达到15 亿剂，能在获批后实现持续稳定供应。 V-01D-351 二价苗对多种变异株有效，公司新冠管线充满潜力。公司同时依据新冠变异株开发了多种变异株疫苗及相关二价苗，开展了相关的加强免疫/序贯免疫的动物和临床试验相关研究。7 月公司和中国科学院生物物理研究所联合发表在《Journal of Clinical Medicine》（DOI: 10.3390/jcm11144164）的数据显示，V-01 及V-01D-351 二价苗序贯加强接种对Delta、Omicron BA.1 变异株显示有效保护作用且安全性良好。接种V-01D-351 二价苗加强针进行加强免疫后第14天对SARS-CoV-2 原型株、德尔塔和OmicronBA.1 毒株的假病毒中和抗体滴度最高，几何平均滴度（GMT）分别是灭活苗加强针的22.7、18.3 和14.3 倍，10μg V-01 加强针的6.2、6.1 和3.8 倍，25μg V-01 加强针的5.2、3.8 和3.5倍。二价苗序贯同时也对BA.4/5 产生强中和作用，是加免灭活苗的22.6 倍。 公司针对Omicron BA.4/5 的广谱疫苗V-01-B5 也正在准备临床申报，动物模型中已经显示出对BA.4 和BA.5 的高中和抗体水平。 研发投入不断加码，多产品即将实现商业化。公司2022H1 研发费用5.55 亿元，同比增长9.40%，多款产品研发进展顺利，有望在近期商业化或报产：① 化药方面：公司曲普瑞林微球（1 个月缓释）于2021 年9 月申报生产获受理，我们预计有望在2022 年获批；阿立哌唑微球已完成多次给药临床I 期入组，我们预计有望在2022 年报产；司美格鲁肽已提交临床申请；精神类药物布南色林及鲁拉西酮已报产，我们预计有望在2023 年获批。② 生物药方面：IL-6R 单抗（托珠单抗）已正式报产并获受理，我们预计2022 年底上市；IL-17A/F 单抗已完成银屑病Ib 期中期分析，正在进行II 期入组。③ 抗原检测试剂盒（乳胶法）于4月13 日获批上市，公司产量充沛，具有较大市场潜力。④公司自研的猴痘病毒核酸检测试剂盒已获欧盟CE 准入，目前正在市场推广阶段，在猴痘疫情的快速发展之下，有望为公司带来新的收入增长点。 风险因素：公司产品降价风险；公司产品研发进度不如预期；公司新产品放量不如预期；新冠疫情发展的不确定因素。 盈利预测、估值与评级：公司是国内专科制剂龙头药企，正在加快向创新药和高端制剂转型。2022 年9 月3 日公司公告新冠疫苗V-01 被纳入序贯加强免疫紧急使用。上半年艾普拉唑阶段性承压，但以量补价的逻辑没有改变，新适应症已提交申请；亮丙瑞林等核心化药产品持续推动公司业绩提升；精神类产品和原料药收入持续高增长。研发投入不断加码，在研产品丰富，即将进入收入兑现期。维持公司2022/23/24 年EPS 预测为2.20/2.58/2.97 元。结合可比公司估值（根据Wind 一致预测，可比公司如石药集团为14 倍PE、复星医药为21倍PE、健康元为13 倍PE，均值为16 倍），给予公司2022 年PE 为18 倍，对应目标价40 元，维持“买入”评级，同时建议关注丽珠集团的控股股东健康元。 |
