在恶性肿瘤当中，肺癌有两个“第一”：发病率第一，死亡率第一。晚期肺癌患者放化疗后预后较差，5 年生存率在15%-16%。靶向治疗等新的治疗方法的出现，给晚期肺癌患者带来新的希望。不过，已经有临床数据显示第一代以及第二代靶标药开始出现了抗药性。在研发技术推动下，第三代靶标药Osimertinib成为了比化疗之外的又一项优势选择，甚至“第四代替尼”进入临床研究，新一代肺癌用药必定成为下一片“蓝海”。 肺癌发病率第一 小细胞恶性程度更高 今年1月，国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据显示，我国新发肺癌病例占恶性肿瘤发病人数的20.03%，因肺癌死亡人数约为63.1万例，占恶性肿瘤死亡总数的26.99%。 肺癌有两个“第一”：发病率第一，死亡率第一。在全球范围内，由肺癌造成的死亡人数甚至超过乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌和前列腺癌的总和，而我国面临的肺癌挑战更为严峻。 据肿瘤科医生向记者反映，与非小细胞肺癌和小细胞肺癌相比，小细胞肺癌恶性程度更高，但对放疗和化疗更为敏感，且有短期缓解率。一旦发现小细胞肺癌，即为晚期，小细胞肺癌的生存时间较短。因此，小细胞肺癌更为严重。 往往很多患者确诊时癌症已进入晚期阶段，肿瘤开始向全身扩散，这时已经不太适合手术切除，而传统的放疗化疗对人体损伤极大，且晚期肺癌患者放化疗后预后较差，5 年生存率在15%-16%。靶向治疗等新的治疗方法的出现，给晚期肺癌患者带来新的希望。 在肺癌靶点当中，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一，中国等亚洲国家EGFR 突变概率达到接近30%，腺癌更高达60%左右。EGFR 是一种跨膜受体酪氨酸激酶，通过与配体EGF 家族成员之一结合而被激活。 抑制效果更佳 第三代靶标药Osimertinib发力 在对中晚期肺癌患者进行治疗时，医生一般首先会为患者进行基因检测，而如果一旦患者是EGFR基因突变的话，考虑靶标药物的治疗效果比化疗更好，这个时候患者一般就会服用靶标药进行治疗。 在肺癌治疗上，靶标药的作用意义重大。但让人无奈的是，癌细胞它太过于狡猾，面对靶标药的精准围攻，癌细胞学会了“进化”之道，在很多中晚期肺癌患者的治疗过程当中，已经有很多数据显示第一代以及第二代靶标药开始出现了抗药性。 针对此种现象，香港中大医院领导的一项名为AURA3的最新国际研究证实，近六成抗药性出现的原因是因为患者的肿瘤基因内出现了T790M基因变异，面对T790M的变异，第三代靶标药Osimertinib成为了比化疗之外的又一项优势选择。 据相关数据显示，使用第三代靶标药Osimertinib的患者，在“无恶化存活期”的时间是化疗（4个月）的两倍，接近10个月。 纵观国内肺癌用药市场，已经上市的EGFR-TKI药物按照时间先后和作用机理的差异可分为三代。第一代EGFR-TKI属于可逆性结合药物，如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等；第二代属于不可逆性结合药物，如阿法替尼、达克替尼；第三代同属不可逆性结合药物，同时可结合导致耐药的T790M突变，如奥希替尼、艾维替尼。 与可逆的第一代药物相比，第二代药物的结合更加牢固，因此理论上抑制效果也更强。 肺癌用药“一品独大” 耐药性突变倒逼药企加码研发 在上市药企中不乏肺癌单品独角兽的公司。以贝达药业为例，自2016年公司在深交所创业板挂牌以来，埃克替尼一直是该公司的绝对主力。2016年至2018年，其核心产品埃克替尼贡献的收入分别为10.35亿元、10.26亿元、12.08亿元，占该公司当年营业收入比重分别达99.98%、99.96%和98.69%。“一品独大”情况明显。 不过，在国家降价政策接连出台之后，埃克替尼降价对贝达药业业绩的影响表露无遗。该产品在2016年5月由原卫计委主导的国家药品价格谈判中，降价54%。 从第三代药物耐药的临床试验中开始，研究人员便发现并逐渐阐明第三代药物的耐药机制：包括C797S主要突变、C-MET扩增、HER2扩增等旁路突变，以及组织学转化等。目前对于奥希替尼耐药后容易出现的两种三重突变：19del/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S的应对尚无成熟的标准，临床需求迫在眉睫。 令人惊喜的是，据全球临床试验官网公示，正大天晴第四代EGFR抑制剂（TQB3804）已正式步入临床I期研究阶段。这意味着，EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在使用了第三代靶向药物奥希替尼耐药后，无药可用的困境将得到改善。 相比单药，双药联合对EGFR及其下游通路的抑制能力也更强。不仅如此，双药联合治疗也更难耐药，联合治疗（无论是联合奥希替尼或吉非替尼）在治疗4周后所产生的耐药细胞群更少，说明联合用药的PFS（无进展生存期）可能更长。 【2019-11-18】贝达药业(300558)浪潮翻涌创新筑辉煌 从一到多梯队已就绪 埃克替尼身经百战，三代新药蓄势待发。埃克替尼作为公司唯一的营收来源，多年给公司提供了稳定现金流。即使面对2017 年齐鲁的吉非替尼仿制药上市销售、阿斯利康在“4+7”带量采购大幅降价，埃克替尼的销量增速依然不降反升。埃克替尼有优秀的临床数据背书，并不断拓展用药范围，有望成为脑转移患者的首选治疗方案。布局术后辅助治疗，将TKI 从肿瘤晚期治疗提早至中早期，进一步拓宽用药空间。埃克替尼较三代药经济性更高，且亚洲人群服用三代药奥希替尼相较其他EGFR-TKI，OS 指标没有明显获益，也降低了埃克替尼所受的冲击。埃克替尼2018 年销售额达到12.08 亿元（+17.8%），销售峰值有望超30 亿元，支撑160 亿市值。同时，为了应对一代药耐药问题，公司布局了可用于T790M 突变的三代药D-0316，销售峰值有望超7.5 亿元，支撑35 亿市值。目前临床通常采用的“1+3”治疗方案，有望为公司产品支撑业绩空间。 贝达逐步转型Big Pharma，后续梯队动力充足。公司后续管线梯队已形成，我们预计未来两年每年有望上市2-3 个产品。 预计2020 年新上市产品：恩沙替尼、帕妥木单抗、MIL60。 恩沙替尼：II 线疗法纳入优先审评上市在即，I 线疗法国际多中心试验进展顺利，有望成为公司第一个全球化产品，国内销售峰值有望达近10 亿元，支撑49 亿市值。 MIL60：引进贝伐珠单抗生物类似药，国内仅原研上市，MIL60 争夺安维汀国内数十亿市场空间，销售峰值有望超10 亿元，支撑47 亿市值。 帕妥木单抗：成立合资公司引进帕妥木单抗，销售峰值有望超8.5 亿元，支撑39 亿市值。 预计2021 年新上市产品：CM082（Vorolanib） 、D-0316。 CM082：青出于蓝，疗效及安全性均优于同类产品；积极探索与PD-1单抗的药物联用，未来有望持续拓展适应症；有望成为首个wAMD 口服药物；销售峰值有望超13 亿元，支撑近60 亿市值。 盈利预测与评级。预计公司2019-2021 年营业收入分别为15.89 亿元、20.85亿元、27.12 亿元，同比增长29.8%、31.2%、30.1%；归母净利润分别为2.46 亿元、3.33 亿元、4.46 亿元，同比增长47.4%、35.2%、34.0%；EPS分别为0.61 元、0.83 元、1.11 元；对应PE 分别为109 倍、80 倍、60 倍。我们对各品种的DCF估值加和，预计2020 年公司合理市值约373.06 亿元，对应目前市值还有约40%以上增长空间。公司是A 股稀缺的创新药标的，埃克替尼持续贡献稳定现金流，后续研发管线梯队已逐步形成，研发团队具备海外研发经验+过硬的研发实力，销售团队实力强劲，看好公司长期发展。首次覆盖，给予“买入”评级。 风险提示：市场销售不达预期风险；新药研发失败或进度不及预期风险；行业政策风险。 |
