每年十月，最引人注目的全球盛事无疑就是诺贝尔奖！ 北京时间10月7日，诺贝尔生理学或医学奖率先揭晓，William G. Kaelin， Jr.， Sir Peter J. Ractcliffe， Gregg. L. Semenza获奖。以表彰他们发现了细胞如何感知以及对氧气供应的适应性。这一奖项的获奖者远超市场预期，在之前的预测版本当中，他们较少出现。 那么，究竟会有哪些A股的上市公司会因此而受益呢？据券商中国记者搜索相关关键词发现，未名医药和新开源与上述获奖中所描述的技术存在一定关联。此外，涉及到血液系统肿瘤治疗的基因测序公司亦可能因此受益。 接下来，10月8日将揭晓物理学奖；10月9日揭晓化学奖；10月10日揭晓文学奖；10月11日揭晓和平奖；10月14日揭晓经济学奖。从市场的角度来看，以往物理学奖和化学奖是惯常的炒作噱头，而此次文学奖和和平奖亦有一些看点。那么，特朗普是否能如愿以偿获得和平奖，中国人此次是否又有机会获奖呢？ 生理学或医学奖跑出黑马 此次诺贝尔生理学或医学奖的获得者可以用黑马来形容。在此之前的四个获奖预测中，并未见到他们的身影。此前的预测如下： 预测一：森和俊，日本京都大学大学院理学研究科教授。理由：“检出了内质网（ER：endoplasmic reticulum）内存在的特有蛋白质，并独自发现了这些蛋白质的修复机制”。 预测二：汉斯·克拉弗斯（Hans Clevers），荷兰乌得勒支大学分子遗传学教授。理由：“首次将Wnt信号与成年干细胞生物学联系起来，创造了出色的体外疾病模型”。 预测三：约翰·卡普尔John W. KaPPler，美国国家犹太健康中心综合免疫学系的教授及他的妻子Philippa Marrack，美国国家犹太健康中心综合免疫学系的教授。理由：“在T细胞研究领域的杰出贡献”。 预测四：恩斯特·班伯格Ernst Bamberg，德国法兰克福马克斯普朗克生物物理研究所名誉所长；Karl Deisseroth，美国加利福尼亚州斯坦福大学霍华德休斯医学研究所研究员，生物工程和精神病学与行为科学D.H. Chen杰出教授；Gero Miesenb ck，英国牛津大学神经回路和行为中心主任兼生理学Waynflete教授。理由：“感光色素蛋白的功能分析，在基础光遗传学领域的贡献” 最终获奖的是：William G. Kaelin， Jr.， Sir Peter J. Ractcliffe， Gregg. L. Semenza获奖。获奖理由：表彰他们在理解人体和大多数动物细胞感知和适应氧气变化机制中的贡献。 这个贡献究竟有多大？ 很多人可能不以为然。动物细胞感知和适应氧气变化不是很正常的事吗，有什么好研究的？居然还可以获得诺奖。其实，不单是吃瓜群众，就连学界对此都所知不多。据专家介绍，三位科学家阐明了人类和大多数动物细胞在分子水平上感受氧气含量的基本原理，揭示了其中重要的信号机制，为贫血、心血管疾病、黄斑退行性病变以及肿瘤等多种疾病开辟了新的临床治疗途径。 据《赛先生》介绍，氧气是众多生化代谢途径的电子受体，科学界对氧感应和氧稳态调控的研究开始于促红细胞生成素（erythropoietin， EPO）。当氧气缺乏时，肾脏分泌EPO刺激骨髓生成新的红细胞。比如当我们在高海拔地区活动时，由于缺氧，人体的新陈代谢发生变化，开始生长出新的血管，制造新的红细胞。这几位科学家们做的正是找出这种身体反应背后的基因表达。他们发现这个反应的“开关”是一种蛋白质，叫做缺氧诱导因子（Hypoxia-inducible factors， HIF），但其功能远不止开关那么简单。 20世纪90年代初，Semenza和Ratcliffe开始研究缺氧如何引起EPO的产生。他们发现了一个不仅会随着氧浓度的改变发生相应的改变，还可以控制EPO 的表达水平的转录增强因子HIF，如果将其DNA片段插入某基因旁，则该基因会被低氧条件诱导表达。1995年，Semenza和博士后王光纯化了HIF-1，发现其包含两个蛋白HIF-1α和HIF-1β，并证实了HIF-1是通过红细胞和血管新生介导了机体在低氧条件下的适应性反应。 随后，Semenza和Ratcliffe又扩展了低氧诱导表达基因的种类。他们发现，除了EPO、HIF-1在哺乳动物细胞内可以结合并激活涉及代谢调节、血管新生、胚胎发育、免疫和肿瘤等过程的众多其他基因。此外，他们观察到当细胞转变为高氧条件时 HIF-1的数量急剧下降，仅当缺氧时该因子才能能够激活靶基因。那么推动HIF-1破坏的原因是什么？答案来自一个意想不到的方向。 希佩尔-林道综合征（Von Hippel–Lindau disease，VHL综合征）是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。VHL病人由于VHL蛋白的缺失会以多发性肿瘤为特征，涉及脑、骨髓、视网膜、肾脏、肾上腺等多个重要器官，典型的肿瘤由不适当的新血管组成。肿瘤学家William Kaelin一直试图弄清楚其病理。然而，就在HIF被纯化的第二年，Kaelin发现VHL蛋白可以通过氧依赖的蛋白水解作用负性调HIF-1。Kaelin和Ratcliffe随后的研究又发现了双加氧酶在VHL蛋白识别HIF-1的过程中发挥着重要的作用。 HIF控制着人体和大多数动物细胞对氧气变化的复杂又精确的反应，三位科学家一步步揭示了地球生命基石的奥秘。通过调控HIF通路从而达到治疗目的的研究方向正发挥着巨大的潜力，他们的工作正在并将继续造福人类。 那些上市公司可能因此受益 券商中国记者对A股上市公司进行搜索发现，有两家上市公司此前或正在研究与HIF相关的药物，分别是新开源和未名医药。 新开源今年年中公告，博爱新开源生物科技有限公司83.74%股权已过户至新开源名下，相关工商变更手续已办理完毕，公司将持有生物科技100%股权，从而间接持有BioVision 100%股权。而BioVision的产品试剂就涉及到HIF的研究。 未名医药通过借壳万昌科技上市，厦门北大之路生物工程有限公司（之后改名厦门未名医药），成为公司全资子公司。厦门未名医药系细胞因子药物、抗病毒等生物医药的研发、生产和销售的优势企业，主导产品为注射用鼠神经生长因子“恩经复”和基因工程干扰素“安福隆”，并正在进行其他神经损伤修复药物、多肽药物的研发。据网络资料显示，未名医药在研重磅产品中，就含与HIF有关的产品。 此外，2018年9月曾有报道称，中美科学家通过多年研究发现，低氧诱导因子α（HIF1A）是骨髓增生异常综合征（MDS）发生的关键分子，这一重大发现有望给这一恶性血液系统肿瘤的治疗带来突破。 据研究者介绍，通过2测序技术在骨髓增生异常综合征患者中共发现有40-60个基因突变，科研团队通过转录组学和表观基因组学分析，在带有不同基因突变的骨髓增生异常综合征患者的骨髓细胞中发现一种叫做低氧诱导因子α（HIF1A）为一共同作用分子，影响了其信号通路下游的代谢和免疫效应分子，从而导致了造血细胞癌变。 基因检测技术可主要分为微滴式数字 PCR（ddPCR）、免疫荧光杂交（FISH）、基因芯片和基因测序（二代测序 NGS为主）四种。其中 NGS 凭借高通量、高灵敏度、高精确度等优势，近年普及率持续快速提升，是目前应用最广的检测平台。医疗端的应用最重要的是在肿瘤领域，根据Illumina的测算，基因检测在肿瘤应用领域占比将高达 60%。 |
